Нокаут AMD

ООО «Импакт Журналс»

изображение: Рисунок 6. POLDIP2 KO восстанавливает митохондриальный супероксид.посмотреть больше

Фото: 2023 г. Нгуен и др.

«Насколько нам известно, это первое функциональное исследование POLDIP2 в клетках сетчатки, позволяющее понять его потенциальную роль при ВМД».

БУФФАЛО, Нью-Йорк – 11 апреля., 2023 –В журнале опубликована новая исследовательская работа.Старение (указанное в MEDLINE/PubMed как «Старение (Олбани, штат Нью-Йорк)» и «Старение-США» в Web of Science), том 15, выпуск 6, озаглавленный «Нокаут ассоциированного с AMD гена POLDIP2 снижает митохондриальный супероксид в пигментном эпителии сетчатки человека». клетки».

Генетические и эпидемиологические исследования значительно продвинули наше понимание генетических факторов, способствующих возрастной дегенерации желтого пятна (ВМД). В частности, недавние исследования локусов количественных признаков экспрессии (eQTL) выявили POLDIP2 как важный ген, который обусловливает риск развития AMD. Однако роль POLDIP2 в клетках сетчатки, таких как пигментный эпителий сетчатки (RPE), и то, как он способствует патологии AMD, неизвестны.

В этом новом исследовании приняли участие исследователи Ту Нгуен, Дэниел Уррутиа-Кабрера, Луозиксиан Ван, Джармон Г. Лис, Цзян-Хуэй Ван, Сэнди С.К. Хунг, Алекс В. Хьюитт, Томас Л. Эдвардс, Сэм Макленачан, Фред К. Чен, Шианг. Ю. Лим, Чи Д. Луу, Робин Гаймер и Раймонд С.Б. Вонг из Королевской Викторианской больницы глаз и ушей, Мельбурнского университета, Института медицинских исследований Сент-Винсента, Университета Тасмании и Университета Западной Австралии сообщают о возникновении стабильная клеточная линия человеческого РПЭ ARPE-19 с нокаутом POLDIP2 с использованием CRISPR/Cas, обеспечивающая модель in vitro для исследования функций POLDIP2.

«Мы провели функциональные исследования клеточной линии с нокаутом POLDIP2 и показали, что она сохраняет нормальные уровни пролиферации клеток, жизнеспособности клеток, фагоцитоза и аутофагии. Кроме того, мы провели секвенирование РНК для определения транскриптома клеток, нокаутных по POLDIP2».

Их результаты выявили значительные изменения в генах, участвующих в иммунном ответе, активации комплемента, окислительном повреждении и развитии сосудов. Они показали, что потеря POLDIP2 вызывает снижение уровня митохондриального супероксида, что согласуется с активацией митохондриальной супероксиддисмутазы SOD2. В заключение, это исследование демонстрирует новую связь между POLDIP2 и SOD2 при ARPE-19, которая подтверждает потенциальную роль POLDIP2 в регуляции окислительного стресса при патологии AMD.

«Подводя итог, мы создали линию клеток ARPE-19 с нокаутом POLDIP2, используя CRISPR/Cas9, и изучили биологические функции POLDIP2. Насколько нам известно, это первое функциональное исследование POLDIP2 в клетках сетчатки, позволяющее понять его потенциальную роль при ВМД».

Продолжить чтение: DOI:https://doi.org/10.18632/aging.204522

Соответствующий автор:Раймонд CB Вонг

Соответствующий адрес электронной почты:[email protected]

Ключевые слова:возрастная макулярная дегенерация, сетчатка, CRISPR/Cas, супероксид митохондрий, POLDIP2

Подпишитесь на бесплатные оповещения Altmetric об этой статье:https://aging.altmetric.com/details/email_updates?id=10.18632%2Faging.204522

ОСтарение в США:

Журнал Aging, основанный в 2009 году, публикует статьи, представляющие общий интерес и биологическую значимость во всех областях исследований старения и возрастных заболеваний, включая рак, и теперь уделяет особое внимание уязвимости к COVID-19 как возрастно-зависимому синдрому. Темы старения выходят за рамки традиционной геронтологии, включая, помимо прочего, клеточную и молекулярную биологию, возрастные заболевания человека, патологии модельных организмов, пути передачи сигналов (например, p53, сиртуины и PI-3K/AKT/mTOR, среди прочего) и подходы к модуляции этих сигнальных путей.

Пожалуйста, посетите наш сайт по адресуwww.Aging-US.com